BMJ：宫颈癌筛查效果更优，负担更轻！英国拟改用hrHPV检测
hrHPV检测到的宫颈病变明显更多，还多发现了27%的宫颈癌。
虽然人乳头瘤病毒（HPV）预防性疫苗取得了诸多进展，但高质量的筛查也仍然是预防宫颈癌的必要工具。近年来，新检测方法的发展提供了更多潜在筛查手段，有望通过提高检出率、延长筛查间隔来降低患者负担。
BMJ最近发表的一项涉及近60万人的研究显示，高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）检测在临床实践中优于细胞学检查，可以更好地提供宫颈癌预防保护。基于这一研究结果，英国拟改用hrHPV检测进行筛查，筛查间隔可至少延长至5年。
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世界卫生组织建议的宫颈癌筛查方法包括：细胞学检查——脱落细胞学（俗称巴氏涂片）和液基细胞学（LBC），乙酸目视检查，以及hrHPV检测。这些方法也获得了《中国子宫颈癌综合防控指南》的推荐。
多年来，细胞学检查一直是主要筛查方法。然而，已有临床试验表明，hrHPV检测比细胞学检查的敏感性更高，可以更早发现宫颈病变，从而有助于安全延长筛查间隔。
那么，这些试验结果适用于现实世界吗？英国国民健康服务中心（NHS）和英国公共卫生部计划在2019年底前全面推广hrHPV检测。为了有更充分的证据支持决策，研究团队开展了比较常规hrHPV检测和液基细胞学检查的大型试点研究。
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这项研究纳入了578,547名24-64岁的女性，她们在2013年5月-2014年12月期间接受了常规宫颈筛查。其中32%采用hrHPV检测，由于hrHPV检测只能确定女性是否感染了高危HPV，而不能确定实际患癌风险，因此，如hrHPV检测为阳性还需继续接受细胞学检查来进一步确定宫颈病变情况。其余68%的女性采用液基细胞学检查。
研究人员对这些女性随访至2017年5月。根据检测结果采取不同的后续措施：
如果hrHPV检测呈阳性且发现宫颈病变，则立即将她们转诊，进一步做阴道镜检测。
hrHPV检测呈阳性但无病变的女性，被要求在12个月时、24个月时分别再次进行检测。在12个月时，如仍然有高危HPV感染且出现病变，则转做阴道镜检测；在24个月时，如持续感染高危HPV，则无论细胞学检查结果如何，都进行阴道镜检测。
采用细胞学检查的女性，必要时补充结合hrHPV检测，并根据异常病变情况转做阴道镜检测。
hrHPV检测正常的女性，每5年筛查一次；细胞学检查无异常的女性，每3年筛查一次。
在考虑了可能影响结果的因素后，研究人员对比分析了两种筛查方法所发现的病变情况，也就是宫颈上皮内瘤（CIN）的检出率。CIN被分为几级：1级，2+级，或3+级。数字越大，表明宫颈病变影响程度越大。
结果显示，虽然相比液基细胞学检查，hrHPV检测及后续召回检查所带来的阴道镜检查多了近80%，但hrHPV检测到的宫颈病变也明显更多。具体而言，hrHPV检测到的2+级CIN多49%，3+级CIN多44%，还多发现了27%的宫颈癌。
另外，与液基细胞学检测呈阴性的女性相比，hrHPV检测呈阴性的女性，在3年后重新筛查时，2+级CIN的检出率非常低，这也从侧面反映了hrHPV检测的敏感性更高。
由于这是一项观察性研究，不能完全排除混杂因素的影响。但研究人员认为，在常规筛查条件下进行的这种大型试验已经证实了hrHPV检测可用于大规模筛查。研究团队还指出，随着这一筛查措施检测到更多癌前病变，流行病学研究显示，在检测3年后宫颈癌新发病例明显减少，“这为延长筛查间隔提供了强有力的支持。”
值得一提的是，去年8月，美国预防服务工作组（USPSTF）发布宫颈癌筛查建议，也首次推荐了这项无需巴氏涂片的宫颈癌筛查方法——在30~65岁的女性中，每5年进行一次筛查，只进行hrHPV检测，同时将每5年一次hrHPV和细胞学联合检测作为备选措施。
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